李建成二人自此便将他视为眼中钉，后来尉迟敬德将此禀于李世民，李世民很是感动，但又担心尉迟敬德忤逆李建成二人，会遭到报复，劝解尉迟敬德日后可以假意附和他们，不用顾虑自己的感受。

事情的发展正如李世民预料的一般，李建成派刺客去暗杀尉迟敬德。

尉迟敬德知道后，将家中所有的大门全部敞开，自己若无其事地躺在床上睡觉，刺客多次进出尉迟府的厅堂，但始终不敢进入尉迟敬德休息的房间。

这个计谋失败之后，李元吉又向李渊诬告尉迟敬德，将其关押入监狱准备问斩，经过李世民的再三请求才得以保全性命。

李建成与李元吉不只陷害了尉迟敬德，还先后诬陷李世民身边的大将军程咬金、房玄龄、杜如晦等人，他们的目的是将李世民架空，方便日后的刺杀行动。

尉迟敬德等人意识到李建成二人的目的，恳请李世民诛杀李建成和李元吉。

但李世民却认为时机尚未成熟，想要在李建成二人陷害自己的事实成立之后，再依据法理进行反击。

后来经过尉迟敬德又和侯君集连夜进言，李世民终于下定决心听取尉迟敬德等人的意见。

当时房玄龄、杜如晦都被李渊逐出秦王府，不能再来与李世民进行商议。

李世民便让尉迟敬德拿着自己的宝剑去请房玄龄和杜如晦。

如若二人还是不愿前来，就将他们的首级带回来，房玄龄、杜如晦这才进了秦王府。

武德九年六月初四，李世民、尉迟敬德等人在玄武门附近进行埋伏，率先将李建成诛杀，李元吉骑马逃向东面，尉迟敬德和部下一齐开弓将他射下马。

李世民骑马追赶，但在追击过程中被缰绳挂到地上不能起来。

李元吉上前夺过弓箭即将灭其性命，尉迟敬德一箭又救了李世民一次。

之后李建成、李元吉的部将薛万彻、谢叔方等人率领队伍聚集在玄武门，想要进行讨伐。

尉迟敬德提来李建成、李元吉的首级震慑他们，他们连忙撤走。

“在玄武门事件后，李渊仍在划船游水，于是李世民令尉迟敬德去海池中保护李渊。”

“李渊见到了身着盔甲手执兵器的尉迟敬德非常吃惊，尉迟敬德对他解释了太子和齐王发动叛变并将秦王全部诛杀。”

“随后尉迟敬德为李渊签署诏令，由秦王负责国家所有事务。”

“李渊为了慰劳尉迟敬德，还赏赐给他诸多金银财宝。”

“六月初七，李世民被立为太子，尉迟敬德被封为太子左卫率。”

“李建成、李元吉死后，李世民想要严惩其家仆以警示世人，但被尉迟敬德劝下。”

“后来论功行赏时，尉迟敬德被认定为头功，李世民赏赐给他一万匹绢，并将整个齐王府都赏给了他。”

“贞观元年，尉迟敬德被任命为右武侯大将军，赐吴国公爵位，收一千三百户租税。”

“突厥进犯唐朝边境时，李世民任其为泾州道行军总管去击退突厥军队。”

“在泾阳，尉迟敬德诛杀敌军大将，突厥军队大败。”

“但尉迟敬德恃功而骄，目无他人，经常揭别人短处。”

“每当他发现长孙无忌等人的任何过失，一定是不讲情面直言指责，也因此与一众官员相处的并不和谐。”

“贞观三年，尉迟敬德离京任襄州都督。”

“贞观八年，尉迟敬德出任同州刺史。”

“同年九月，李世民在庆善宫大设宴席，尉迟敬德入席时见到有人的席位在他之上，便斥责对方无功劳竟然还敢坐在自己的上位。”

“任城王李道宗对他进行劝慰解释，想要平息他的怒火。”

“尉迟敬德却拳打李道宗，让他一只眼睛几近失明。”

“李世民不高兴地离开宴席，再次面见尉迟敬德时，用汉高祖刘邦大肆诛杀功臣的故事警告他即使是拥有天大的恩遇，也要谨慎做事。”

“不要祸乱朝纲，以免引来杀身之祸，尉迟敬德从此事后意识到应当约束自己的行为。”

“贞观十三年，尉迟敬德任鄜州都督。”