薛举容貌魁梧雄壮，骁勇善射。其家钱财巨万，喜欢交结边地豪杰，称雄于北方边地。

薛举担任金城府校尉，时逢年荒民饥，陇西盗贼蜂起，金城县令郝瑗为讨伐贼寇招募兵卒数千人，任命薛举为将。

分发铠甲，大集官民，置酒飨士，薛举和儿子薛仁杲及其徒党于座中劫持郝瑗，假称收捕谋反之人，随即起兵，囚禁郡县官员，开仓散粮以赈济贫乏。

薛举自称西秦霸王，建年号为秦兴，封薛仁杲为齐公，小儿子薛仁越为晋公。

别处贼寇宗罗睺率其众归附，封为义兴郡公。

继而招附群盗，劫掠官马。兵锋甚锐，所至之处城池皆被攻下。

隋将皇甫绾率兵一万人屯驻枹罕，薛举选精兵二千人前往袭击，与皇甫绾在赤岸相遇。战前风雨突至，起初薛举一方逆风，而皇甫绾不出击。

不久反风吹向对方，天色又很昏暗，军中队伍不整，薛举骑乘甲马率先出击，皇甫绾兵队大败而逃，薛举乘势攻陷枹罕。

岷山羌钟利俗率众二万人归降，薛举兵势大振。进封薛仁杲为齐王，授职东道行军元帅，宗罗睺为义兴王，以辅佐薛仁杲；薛仁越为晋王，兼领河州刺史。接着又略取鄯、廓二州之地。不过十天，尽据陇西之地，拥兵十三万人。

七月，薛举在兰州称帝，封妻子鞠氏为皇后，儿子薛仁杲为太子，尊母亲为皇太后。

在其祖先墓地建置陵邑，立庙于城南，陈兵数万人，出巡扫墓，然后大飨士卒。

派薛仁杲围攻秦州；薛仁越前往剑口，攻掠河池郡，被河池太守萧瑀击退。薛举又派遣部将常仲兴渡过黄河进击李轨，与李轨部将李赟战于昌松，常仲兴战败，全军陷没于李轨。

薛仁杲攻克秦州，薛举便将都城从兰州迁至秦州。

十二月，薛举派薛仁杲进犯扶风郡，汧源贼寇唐弼抵御，兵不能前进。

起初，唐弼拥立李弘芝为天子，有众十万人。薛举派遣使者诏谕唐弼，唐弼杀害李弘芝依附薛举。